Таркиби кимиёвии 347 аз пӯлоди зангногир Миқдори хуни венозӣ ё капиллярӣ, ки барои аксуламали SARS-CoV-2, T-ҳуҷайра хос аст, масуниятро ба COVID-19 муайян мекунад.

Ташаккур ба шумо барои боздид аз Nature.com.Шумо версияи браузерро бо дастгирии маҳдуди CSS истифода мебаред.Барои таҷрибаи беҳтарин, мо тавсия медиҳем, ки шумо браузери навшударо истифода баред (ё Ҳолати мутобиқатро дар Internet Explorer хомӯш кунед).Илова бар ин, барои таъмини дастгирии доимӣ, мо сайтро бе услубҳо ва JavaScript нишон медиҳем.
Слайдерҳо се мақоларо дар як слайд нишон медиҳанд.Барои гузаштан дар слайдҳо тугмаҳои қафо ва ояндаро истифода баред ё тугмаҳои контролери слайдро дар охири ҳар як слайд ҳаракат кунед.

347 таркиби химиявии аз пӯлоди зангногир

аз пӯлоди зангногир 347 Coil Tube таркиби химиявӣ

Таркиби химиявӣ ва хосиятҳои механикии қубури аз пӯлоди зангногир 347 инҳоянд:
- Карбон - 0,030% макс
- Хром - 17-19%
- никел - 8-10,5%
- марганец - 1% макс

Пӯлоди зангногир 347 Хосиятҳои механикии Tube Coil

Мувофиқи истеҳсолкунандаи қубури пӯлоди зангногир 347, хосиятҳои механикии Tube 347:
- Қувваи кашиш (psi) – 75 000 дақ
- Қувваи ҳосилнокӣ (psi) – 30,000 дақ
- Дарозиш (% дар 2″) – 25% дақ
- Сахтии Brinell (BHN) - 170 макс

Барномаҳо & Истифодаи Tube аз пӯлоди зангногир 347 Coil

• Tube аз пӯлоди зангногир 347 дар фабрикаҳои шакар истифода мешавад.
• Tube аз пӯлоди зангногир 347 дар нуриҳо истифода мешавад.
• Tube аз пӯлоди зангногир 347, ки дар саноат истифода мешавад.
• Tube аз пӯлоди зангногир 347 дар нерӯгоҳҳои барқӣ истифода мешавад.
• Tube аз пӯлоди зангногир 347 дар ғизо ва шир истифода мешавад.
• Tube аз пӯлоди зангногир 347, ки дар корхонаи нафту газ истифода мешавад.
• Истеҳсолкунандаи қубури пӯлоди зангногир 347, ки дар саноати ShipBuilding истифода мешавад.

Гумон меравад, ки ҳуҷайраҳои Т-и мушаххаси SARS-CoV-2 аз сироят ва пешрафти COVID-19 муҳофизат мекунанд, аммо далели мустақим барои ин вуҷуд надорад.Дар ин ҷо, мо ченакҳои пурраи хуни ҳуҷайраҳои SARS-CoV-2 мушаххаси интерферон-γ мусбатро бо натиҷаҳои мусбии ташхиси COVID-19 (PCR ва/ё ҷараёни паҳлӯӣ) дар давоми 6 моҳи ҷамъоварии хуни Лиан муқоиса кардем.Дар байни 148 иштирокчӣ, ки намунаҳои хуни венаро супориданд, миқдори вокуниши мушаххаси ҳуҷайраҳои SARS-CoV-2 дар онҳое, ки муҳофизат карда шудаанд, нисбат ба шахсони сироятшуда ба таври назаррас баландтар буд (P <0.0001).% хавфи сироятёбӣ, дар ҳоле ки шиддатнокии баланд ин хатарро то 5,4% коҳиш дод.Ин натиҷаҳо ба 299 иштирокчии иловагӣ, ки санҷиши миқёспазири хуни капилляриро санҷидаанд, ки метавонад дастрасиро ба маълумоти масунияти Т-ҳуҷайраҳои миқёси аҳолӣ осон кунад (14,9% нисбат ба 4,4%), умумӣ карда шуданд.Ҳамин тариқ, андозагирии ҳуҷайраҳои Т, ки барои SARS-CoV-2 хос аст, метавонад хатари сироятро пешгӯӣ кунад ва бояд ҳангоми мониторинги ҳолати иммунии инфиродӣ ва аҳолӣ арзёбӣ карда шавад.
Андоза ва дарки вокуниши масуният ба сирояти SARS-CoV-2 барои таҳияи стратегияҳои самарабахши оянда барои ба ҳадди ақал расонидани таъсири саломатии аҳолӣ ва иқтисодии хуруҷи ояндаи COVID-19 муҳим аст.Муайян кардани таносуби иммунӣ маълумоти муҳимро дар бораи ҳассосияти аҳолӣ ба сирояти вирусӣ, эҳтимолан огоҳии барвақт аз бистарӣ дар беморхонаҳо фароҳам меорад ва инчунин ба одамон имкон медиҳад, ки хатари сирояти худ ва хатари сирояти дигаронро шахсан идора кунанд.Назорати масуният барои арзёбии самаранокии ваксинаҳои COVID-19 дар беморони солим ва хатари баланд1,2,3 махсусан дар мутантҳои SARS-CoV-24 муҳим аст ва ошкор кардани масуниятҳои заиф маънои зарурати баланд бардоштани масуниятро ваксина кардан ва пешгирӣ мекунад. хуруҷи оянда.
Сатҳи масунияти шахс ба сирояти SARS-CoV-2 аз омилҳои зиёд вобаста аст: сарбории вирусӣ дар вақти гирифторшавӣ, вариантҳои вирус, синну сол, ҳолати эмгузаронии қаблӣ/инфексия, бемориҳои ҳамроҳ, доруворӣ ва муҳимтар аз ҳама, сирояти зидди SARS-CoV .2 аксуламали иммунии мутобиқшавӣ ҳангоми дучоршавӣ ба вирус ба вуҷуд меояд5.Арзёбии вокуниши иммунӣ ба сирояти SARS-CoV-2 ва/ё ваксина ба таҳлилҳои серологӣ нигаронида шудааст, ки мавҷудияти антителоҳоро барои сафедаи сохторӣ муайян мекунанд (масалан, гликопротеини хӯша).Бо вуҷуди ин, мавҷудият ё набудани антитело танҳо як вокуниши муҳофизатии иммуниро дақиқ муайян намекунад, зеро вокунишҳо бо мурури замон ба таври назаррас суст мешаванд6 ва безараргардонии вариантҳои SARS-CoV-2 дар шахсони барқароршуда ё ду маротиба ваксинашуда Фаъолияти заиф, ки метавонад боиси афзоиши миқдори зиёди антитело гардад. шумораи сироятҳои шадид 7.Дарвоқеъ, муҳофизат аз COVID-19-и симптоматикӣ, ки аз варианти Omicron (B.1.1.529) ба вуҷуд омадааст, танҳо пас аз 4-6 моҳи эмкунии mRNA тақрибан 10% коҳиш ёфт, гарчанде ки муҳофизат аз бемории вазнин ҳадди аққал 7 моҳ >68% боқӣ монд8.Андозагирии аксуламалҳои мутобиқшавандаи хотираи ҳуҷайраҳои Т, ки муҳофизати дарозмуддат аз сирояти вирусиро фароҳам меорад, беҳтарин нишондиҳандаи ҳассосият ба сирояти SARS-CoV-2 ва аз ин рӯ, нишондиҳандаи беҳтари хатари санҷиши мусбат барои COVID-199 мебошад, зеро мушаххаси Т. ҳуҷайраҳо метавонанд сироятро пешгирӣ кунанд.бе сероконверсия10,11.Бо вуҷуди ин, ба андозагирии аксуламалҳои ҳуҷайраҳои Т аз сабаби мушкилоти методологӣ ва мушкилоти логистикӣ дар гирифтан ва интиқол додани намунаҳои хуни венавӣ, бахусус ҳангоми гузаронидани таҳқиқоти бузурги мушоҳидавӣ барои арзёбии самаранокии ваксина ва мониторинги масуният аҳамияти камтар дода мешавад.Аммо, шахсони ваксинашуда фаъолияти устувори ҳуҷайраҳои Т-ро бар зидди вариантҳои SARS-CoV-2 нишон медиҳанд, ки эҳтимолан талафоти реактивии антителоро барои маҳдуд кардани шиддати COVID-1912,13 ҷуброн мекунанд.
Дар ин ҷо, мо кӯшиш кардем фаҳмем, ки оё як андозагирии вокуниши ҳуҷайраҳои SARS-CoV-2 T метавонад хатари мутлақи сирояти SARS-CoV-2-ро дар тӯли 6 моҳи гирифтани хун, новобаста аз омилҳои қаблии ба иммунитет таъсиркунанда пешгӯӣ кунад.Барои он ки санҷиши ҳуҷайраи Т қобилияти баланд дошта бошад ва барои таҳқиқоти калонтар татбиқ шавад, мо инчунин кӯшиш кардем, ки озмоишро хурдтар кунем, то он бо истифода аз намунаи хуни капиллярӣ анҷом дода шавад.
Мо вокунишҳои иммунии ҳуҷайравӣ ва гуморалиро дар донорҳои солим бо истифода аз кашфи якҷояи ҳуҷайраҳои SARS-CoV-2 T ва антителоҳои IgG дар асоси хуни пурраи венаҳо чен кардем (барои хусусиятҳои иштирокчиён, ба моҳи марти 2022 нигаред. 14. Дар донорҳои ваксинашуда, SARS-CoV-2- вокунишҳои мушаххаси T -ҳуҷайраҳо тавассути чен кардани сатҳи плазмаи интерферон-γ (IFN-γ) пас аз ҳавасмандкунии тамоми хун бо пептидҳои SARS-CoV-2 (чун пештара, истинодҳои 14,15,16,17,18) ва посухҳои IgG алоқаманд муайян карда шуданд. бо нуклеокапсид (N) дар онҳое, ки дар бораи сирояти қаблӣ хабар доданд, зиёд шуд, гарчанде ки ҳарду посух дар донорҳои қаблан сироятшуда ва ваксиннашуда баландтар буданд, ҳадди аксар дар бадан (расми 1а,б).Ҷавобҳои IgG бар зидди гликопротеинҳои хӯша (RBD, S1, S2) дар донорҳои ваксинашудаи қаблан сироятшуда баландтарин буданд (Расми 1c-e).
вокунишҳои мушаххаси SARS-CoV-2 ба ҳуҷайраҳои IFN-γ+ Т тавассути таҳлили хуни веналӣ ва дар асоси эмгузаронии иштирокчиён ва ҳолати қаблии сирояти SARS-CoV-2 (бо ПТР ва/ё санҷиши ҷараёни паҳлуӣ тасдиқ карда шудааст) чен карда шуданд. + /Inf +' n = 60 (сабз), 'Vac + /Inf-' n = 82 (кабуд), 'Vac-/Inf +' n = 4 (зард), 'Vac-/Inf-' n = 1 (истифода бурда намешавад).Реаксияҳои ҳатмии IgG-и хоси SARS-CoV-2 ба нуклеокапсид (“N”) (b; ****P <0,0001, **P = 0,0016), домени пайвасткунандаи ресепторҳо (“RBD”) (c; **) нигаронида шудаанд. P = 0,0022, *P <0,015), зербахши хӯша 1 (“S1”) (г; ***P = 0,0005, *(Vac + /Inf+ нисбат ба Vac + /Inf-) P = 0,022, *(Vac- /Inf+ бар зидди Vac+/Inf-) P = 0,012) ва зербахши қуллаи 2 (“S2”) (e) тавассути санҷишҳои хуни венавӣ ва дар асоси эмкунии иштирокчӣ ва қаблан SARS -CoV-2 (бо PCR тасдиқ карда шудааст ва/) чен карда шудааст. ё санҷиши ҷараёни паҳлӯӣ) ҳолати сироятӣ.'Vac + /Inf +' n = 60 (сабз), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (кабуд), 'Vac-/Inf +' n = 4 (зард).Муқоисаҳо бо истифода аз санҷиши Kruskal-Wallis анҷом дода шуданд, ки барои муқоисаҳои сершумор бо истифода аз санҷиши Данн тасҳеҳ карда шуданд.Маълумот ҳамчун диаграммаҳо нишон дода мешавад (хати марказӣ дар миёна, маҳдудияти боло дар 75 фоиз, маҳдудияти поёнӣ дар 25 фоиз) бо мӯйҳо дар арзишҳои ҳадди ақал ва максималӣ.Ҳар як нуқта донорро ифода мекунад.Маълумоти хом дар шакли файлҳои маълумотҳои хом пешниҳод карда мешаванд.
Пас аз гирифтани намунаи хун аз иштирокчиён хоҳиш карда шуд, ки худашон дар бораи ПТР ва/ё натиҷаҳои санҷиши ҷараёни паҳлӯӣ барои COVID-19 гузориш диҳанд;агар иштирокчиён аз 1 сентябри соли 2021 то 29 декабри соли 2021 санҷиши мусбӣ дошта бошанд, онҳо тахмин зада мешуданд, ки онҳо бо вируси Delta (B.1.617.2) ва Omicron (B.1.1.529) ба тандурустии ҷамъиятии Уэлс пас аз 29 декабри соли 2021 сироят ёфтаанд. ин варианти ташвиш бартарй пайдо мекунад.Дар байни 148 донорҳои арзишманд, мо сатҳи сироятро дар тӯли 6 моҳи донории хун 26,3% (39/148) мушоҳида кардем, ки 38 нафари онҳо вояи дуюм ё сеюми ваксинаи COVID-19-ро гирифтанд (рахнашавии сироят пас аз Pfizer/BioNTech () BNT162b2) ваксинаи mRNA ё ваксинаи AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19));як донори ваксиннашуда низ сироят кардааст.Миқдори вокунишҳои хоси SARS-CoV-2 ба IFN-γ-мусбати ҳуҷайраҳои Т дар онҳое, ки дар бораи санҷиши ташхиси мусбати COVID-19 гузориш додаанд, нисбат ба донорҳои сироятнашуда (P <0,0001; Расми 2а), асосан аз сабаби индуксияи оптималии аксуламалҳои ҳуҷайраҳои Т тавассути ваксина дар баъзе иштирокчиён (P = 0.050; Расми иловагӣ 1).Байни бузургии вокуниши ҳуҷайраи IFN-γ+ T ва вақт то натиҷаи мусбати санҷиши COVID-19 ягон робита вуҷуд надошт (Расми иловагӣ 2).Баръакси ин, на вокунишҳои RBD-, S1-, S2-и IgG (Рақмҳои 2b-d) ва на вокунишҳои антителоҳои RBD-, S1-безараргардонанда барои навъи ваҳшӣ ё дельта SARS-CoV-2 (B.1.617) хос набуданд.) (Расми 3) одамонеро, ки хавфи сироятёбӣ доранд, фарқ карда метавонад.Бо вуҷуди ин, вокунишҳои пасти IgG-и бо N алоқаманд бар зидди SARS-CoV-2 бо хатари сирояти COVID-19 алоқаманданд (P = 0,0084; Расми 2e);онҳое, ки мусбатро санҷидаанд, 85% эҳтимол камтар буданд (P = 0.00035; Ё 0.15, 95).% CI: 0,047–0,39 (Расми 4).
Намунаҳои хуни венозӣ аз донорҳои солим (n = 148) вокунишҳои мушаххаси SARS-CoV-2-ро ба IFN-γ+ T-ҳуҷайраҳо (a; ****P <0.0001) ва пайвастани ретсептори Spike ба SARS-CoV мушаххасро арзёбӣ карданд. -2 ҳавасмандкунӣ.домени ("RBD") (b), хӯшаи 1 зервоҳид (S1″) (c), хӯшаи 2 зервоҳиди (S2″) (d) ва нуклеокапсид ("N") (e; **P = 0,0084 ) .Иштирокчиёне, ки барои COVID-19 мусбатро санҷидаанд (ПТР ва/ё ҷараёни паҳлӯӣ) муайян карда шуданд;ҳама сироятҳо дар давоми 6 моҳ пас аз гирифтани хун ба амал омадаанд.Муқоисаҳо бо истифода аз санҷиши ду думдор Mann-Whitney анҷом дода шуданд.Маълумот ҳамчун диаграммаҳо нишон дода мешавад (хати марказӣ дар миёна, маҳдудияти боло дар 75 фоиз, маҳдудияти поёнӣ дар 25 фоиз) бо мӯйҳо дар арзишҳои ҳадди ақал ва максималӣ.Ҳар як нуқта донорро ифода мекунад.ns муҳим нест.Харитаи гармии f таносуби рутбаи Спирманро байни тағирёбандаҳо барои маҷмӯи додаҳои мушаххас нишон медиҳад.Муқоисаҳое, ки аз ҷиҳати омор аҳамият надоштанд, аз матритса хориҷ карда шуданд ва бо ячейкаҳои холӣ қайд карда шуданд.Маълумоти хом дар шакли файлҳои маълумотҳои хом пешниҳод карда мешаванд.
Хатти мусбати ташхиси пешакӣ муқарраршудаи 14 барои арзёбии хатари сирояти дубора хеле худсарона ҳисобида мешуд, аз ин рӯ барои муқаррар кардани параметрҳои мутлақи хатар диапазони байникварталӣ муқаррар карда шуданд.Модели оморӣ, ки танҳо тағирёбандаҳоеро дар бар мегирад, ки ба натиҷаҳо таъсири назаррас доштанд, нишон дод, ки бузургии аксуламали ҳуҷайраҳои SARS-CoV-2 мушаххаси IFN-γ+ Т муҳимтарин биомаркери иммунӣ барои муайян кардани шанси инфиродӣ буд. барои COVID санҷида шуд.-19 мусбат (Расми 2f ва Расми иловагии 4).Беморони дорои вокуниши мушаххаси SARS-CoV-2 ҳуҷайраҳои IFN-γ+ Т дар квартилҳои сеюм (194-489 pg/ml IFN-γ) ва чорум (>489 pg/ml IFN-γ) 65% (P = 0.055; Ё 0,35, 95% CI: 0,11-1,00) ва 90% (P = 0,0050; Ё 0,098, 95% CI: 0,014-0,42) иштирокчиёни бештар доштанд.Имкониятҳо каманд (расми 4).Дар маҷмӯъ, иштирокчиёне, ки вокуниши мушаххаси ҳуҷайраи SARS-CoV-2 аз хуни венозӣ ≤79 pg/mL IFN-γ доранд, дар муқоиса бо посух >489 pg/mL дар 6 моҳ 43,2% хатари сирояти рахнашуда доштанд.мл IFN-γ хатари сироятёбиро 5,4% дошт (ҷадвали 2).
Санҷиши пурраи хуни венозӣ аз сабаби зарурати ҷамъоварии намуна аз ҷониби флеботомист маҳдуд аст.Барои баланд бардоштани дастрасии ҳуҷайраҳои T ва санҷиши IgG барои SARS-CoV-2, усули алтернативии намунагирии хуни капиллярӣ таҳия шудааст, ки ба иштирокчиён имкон медиҳад, ки дар хона намунаҳои хуни ангуштонро гиранд.То ҳадди маълумоти мо, гузоришҳои қаблӣ дар бораи андозагирии функсияи антиген мушаххаси ҳуҷайраҳои Т дар намунаҳои хуни капиллярӣ вуҷуд надоштанд.Байни шумораи лимфоситҳо, ки бо истифода аз намунаҳои муқоисавии хуни капиллярӣ ва венаӣ гирифта шудаанд, қаблан таносуби қавӣ нишон дода шуда буд.Илова бар ин, гузориш дода шудааст, ки таҳлилҳои пурра дар асоси хун, ки посухҳои мушаххаси Т-ҳуҷайраҳои SARS-CoV-2-ро чен мекунанд, танҳо 320 мкл хуни венаро истифода мебаранд,20, ки нигарониҳо дар бораи басомади ҳуҷайраҳои насли Т дар намунаҳои хуни капилляриро аз байн мебарад.
Мо ин таҳлили муштараки стандартии баландсуръати ҳуҷайраҳои SARS-CoV-2 T ва антителоҳои IgG-ро дар асоси хуни капиллярӣ барои чен кардани аксуламали иммунии ҳуҷайравӣ ва гуморалӣ дар иштирокчиёни дорои бемориҳои гуногун ва ҳолати қаблан ваксина/инфексия истифода бурдем (Ҷадвали 1).аз саросари Британияи Кабир дар байни 24 январ ва 14 марти соли 202214 ҷалб карда шуданд. Аксарияти (90,9%) намунаҳои ангуштон дуруст гирифта шуданд ва дар давоми 24 соати ҷамъоварӣ ба лаборатория фиристода шуданд.Дар баъзе ҳолатҳо, намунаҳо дар давоми 48 соати гирифтани хун гирифта шуданд, аммо ҳеҷ яке аз ин намунаҳо аз санҷишҳои назорати сифат нагузаштанд ва ба андозагирии умумии ҳуҷайраҳои Т ё антитело таъсир нарасонданд (Расми 5).Гарчанде ки дар андозаи вокуниши мушаххаси SARS-CoV-2 IFN-γ+ T дар намунаҳои хуни капиллярӣ ва венозӣ дар баъзе шахсон фарқият вуҷуд дошт, дар маҷмӯъ фарқияти назаррас вуҷуд надошт (P = 0.88; Расми иловагӣ 6. ).).
Вокунишҳои мушаххаси ҳуҷайраҳои SARS-CoV-2 ба IFN-γ+ Т дар шахсони ваксинашуда ба таври назаррас афзоиш ёфтанд, ки онҳо инчунин дар бораи сирояти қаблӣ хабар доданд (P = 0.0001), аммо нисбат ба донорҳои қаблан сироятшуда ба таври назаррас баландтар набуд (P = 0.19, Расми 1). 3а).).Вокунишҳои IgG бар зидди гликопротеини хӯша (RBD, S1, S2) дар донорҳои ваксинашуда нисбат ба донорҳои эмнашуда, новобаста аз ҳолати сирояти қаблӣ, ба таври назаррас баландтар буданд (Расми 3b-d).Ҷолиб он аст, ки вокуниши миёнаи IgG бо N-пайванд дар иштирокчиёни қаблан ваксинашуда дар муқоиса бо иштирокчиёни ваксинашуда баландтар буд, гарчанде ки ин ба аҳамият нарасид (Расми 3e).Дар байни донорҳои ваксиннашуда ва сироятнашуда, ки худро эълон кардаанд, 15 нафар аз 37 иштирокчӣ (40,5%) барои IgG-пайваста мусбат буданд, ки аз ҳадди муқарраршудаи 2,0 BAU/mL14 болотар аст;ин 15 иштирокчӣ 12 нафар аз ин беморон барои посухи ҳуҷайраи IFN-γ+ T аз ҳадди қаблан муқарраршудаи 22,7 pg/mL IFN-γ14 мусбат санҷида шуданд.Аз ин рӯ, эҳтимол дорад, ки ин иштирокчиён қаблан бо SARS-CoV-2 сироят ёфтаанд ва бинобар интихоби шахсӣ, набудани ПЗР ва/ё таҷҳизоти ҷараёни паҳлӯӣ барои COVID-19 санҷида нашудаанд ё асимптоматикӣ буданд.Гарчанде ки дар байни вокунишҳои ҳуҷайраи Т ба IFN-γ+ ва сатҳҳои IgG вобаста ба IFN-γ+ дар донорҳои ваксиннашуда робитаи назаррас вуҷуд дошт (P = 0.0044; Тасвири иловагӣ, аксуламали IgG бо N-пайваста нисбат ба посухи IgG бо N тезтар коҳиш ёфт, дар ҳоле ки IFN-γ + Вокунишҳои ҳуҷайраҳои Т новобаста аз вазъи эмкунӣ нигоҳ дошта шуданд, гарчанде шумораи донорҳо дар 50 ҳафтаи пас аз мушкилот кам буд (Расми 8). Навъи ваксина одатан дар аксуламалҳои мушоҳидашудаи IgG, ки барои SARS-CoV- 2 хос аст, фарқ мекард. ҳуҷайраҳо ва бо RBD алоқаманд, гарчанде иштирокчиёне, ки ду вояи BNT162b2 ва пас аз реваксинатсияи mRNA1273 гирифтанд, нишон доданд, ки сатҳи ба таври назаррас баландтари ҳуҷайраҳои IFN-γ + T нисбат ба онҳое, ки ду вояи ChAdOx1 ва BNT162b2 гирифтаанд, ба SARS-CoV-2 ҳассостар буданд. Расми 9) Илова бар ин, бемориҳои муштараки гузоришшуда дар аксуламалҳои мушоҳидашудаи ҳуҷайраҳои Т дар муқоиса бо донорҳои солим тафовути каме доштанд (расми 10).
вокунишҳои мушаххаси SARS-CoV-2 ба ҳуҷайраҳои IFN-γ+ Т тавассути таҳлили капиллярии пурраи хун чен карда шуданд ва ба ваксинаҳои иштирокчиён ва ҳолати сироятии қаблии SARS-CoV-2 асос ёфтаанд (бо ПТР ва/ё санҷиши ҷараёни паҳлуӣ тасдиқ карда шудааст).'Vac + /Inf +' n = 42 (сабз), 'Vac + /Inf-' n = 158 (кабуд), 'Vac-/Inf +' n = 33 (зард), 'Vac- /Inf-' n = 37 (хокистарӣ).****P <0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- бар зидди Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ бар зидди Vac- /Inf-) P = 0.014 .Реаксияҳои мушаххаси IgG-и SARS-CoV-2 ба домени пайвасткунандаи ресепторҳои хӯша (“RBD”) (b; ****P <0,0001, ns: аҳамиятнок нест), зершӯъбаи 1 (“S1”) (c; * * **P <0,0001, ns: аҳамиятнок нест), зербахши хӯшаи 2 (“S2″) (д; ****P <0,0001, ***P = 0,0005, *P = 0,016) ва нуклеокапсид (“N”) (д; ****P <0,0001, ns аҳамиятнок нест) бо истифода аз таҳлили тамоми хуни венавӣ ва дар асоси эмгузаронии иштирокчиён ва қаблан SARS-CoV-2 (бо ПТР ва/ё таҳлили ҷараёни паҳлуӣ тасдиқ карда шудааст) чен карда шуданд. вазъ.'Vac + /Inf +' n = 46 (сабз), 'Vac + /Inf-' n = 182 (кабуд), 'Vac-/Inf +' n = 34 (зард), 'Vac-/Inf-' n = 37 (хокистарӣ).Муқоисаҳо бо истифода аз санҷиши Kruskal-Wallis анҷом дода шуданд, ки барои муқоисаҳои сершумор бо истифода аз санҷиши Данн тасҳеҳ карда шуданд.Маълумот ҳамчун диаграммаҳо нишон дода мешавад (хати марказӣ дар миёна, маҳдудияти боло дар 75 фоиз, маҳдудияти поёнӣ дар 25 фоиз) бо мӯйҳо дар арзишҳои ҳадди ақал ва максималӣ.Ҳар як нуқта донорро ифода мекунад.Маълумоти хом дар шакли файлҳои маълумотҳои хом пешниҳод карда мешаванд.
Мисли пештара, аз иштирокчиён хоҳиш карда шуд, ки дар бораи натиҷаҳои мусбати PCR ва/ё гардиши паҳлӯии хун барои COVID-19 гузориш диҳанд;Мувофиқи маълумоти Агентии тандурустии Британияи Кабир, иштирокчиён ҳангоми санҷиши варианти мусбати вируси Omicron (B.1.1.529) мубтало шуда буданд, зеро он дар Британияи Кабир дар давраи омӯзиш варианти бартаридошта буд.Дар байни 299 донорҳои арзишманд, мо сатҳи сироятро 8,0% (24/299) дар давоми се моҳи донории капилляр мушоҳида кардем, ки ҳафт нафари онҳо ваксина нашудаанд.Таносуби бемориҳои ҳамроҳ дар байни ҳамаи иштирокчиён дар онҳое, ки барои COVID-19 мусбат санҷида шудаанд (10,7%) нисбат ба онҳое, ки барои COVID-19 манфӣ санҷидаанд (24,4%, Ҷадвали 1) камтар буд, ки ин метавонад аз сабаби он бошад, ки иштирокчиёни гирифтори бемории муайян бемориҳо бештар эҳтиёткоранд ва аз оқибатҳои эҳтимолӣ ба монанди диабет ва саратон муҳофизат мекунанд.Тавре ки дар як гурӯҳи хуни венозӣ мушоҳида шудааст, SARS-CoV-2-мусоифи интерферон-γ (IFN-γ)-ҳуҷайраҳои мусбӣ дар намунаҳои хуни капиллярӣ аз шахсоне, ки дар бораи ташхиси мусбии COVID-19 гузориш медиҳанд, чен карда шудаанд.Миқдори вокуниш нисбат ба донорҳои сироятнашуда ба таври назаррас паст буд (P = 0,034; Расми 4а) аз сабаби индуксияи нисбатан сусти вокуниши ҳуҷайраи Т тавассути ваксина ва/ё сирояти қаблӣ (Расми иловагӣ 11).Ба ҳамин монанд, на вокунишҳои RBD-, S1-, S2-ҳатмии IgG (Расмҳои 4b-d) ва на вокунишҳои антителоҳои RBD-, S1-безараргардонанда барои навъи ваҳшӣ ё дельта SARS-CoV-2 (B. 1.617) хос набуданд.(Расми иловагии 12).Шахсоне, ки дар ҳама гуна хатари ҷиддии сироят муайян карда мешаванд.Баръакси когорти венозӣ, вокунишҳои марбут ба IgG низ хатари COVID-19-ро фарқ намекунанд (Расми 4е), ки ин нишон медиҳад, ки варианти Omicron (B.1.1.529) саркашӣ аз иммунитетро дар афроди қаблан сироятшуда афзоиш медиҳад, тавре ки ба наздикӣ тавсиф шудааст 21. Баръакси ин, қувваи вокуниши ҳуҷайраи мушаххаси SARS-CoV-2 IFN-γ T боз як тағирёбандаи муҳимтарин дар муайян кардани эҳтимолияти инфиродии санҷиши мусбат барои COVID-19 буд (Расми 4f).Дар маҷмӯъ, иштирокчиёне, ки вокуниши хоси капиллярии Т-ҳуҷайраҳои SARS-CoV-2 ≤23,7 pg/mL IFN-γ доранд, дар се моҳ дар муқоиса бо посух > 141,6 pg/mL хатари сироятёбӣ 14,9% доштанд.мл IFN.-γ хатари сироятёбиро 4,4% дошт (Ҷадвали 2).
Вокунишҳои ҳуҷайраи IFN-γ+ Т, ки барои SARS-CoV-2 (a; *P = 0.034) ва SARS-CoV-2 мушаххаси домени ресепторҳои IgG-ҳадафшаванда (“RBD”) (b), зербахши хӯшаи 1 (' S1′) (c), зербахши хӯша 2 ('S2') (г) ва реаксияи пайвастшавии нуклеокапсид ('N') (e).Иштирокчиёне, ки барои санҷишҳои COVID-19 (PCR ва/ё санҷиши гардиши паҳлӯӣ) мусбат муайян шудаанд, ҳама сироятҳо дар давоми 3 моҳи гирифтани намунаи хун рух додаанд.Муқоисаҳо бо истифода аз санҷиши ду думдор Mann-Whitney анҷом дода шуданд.Маълумот ҳамчун диаграммаҳо нишон дода мешавад (хати марказӣ дар миёна, маҳдудияти боло дар 75 фоиз, маҳдудияти поёнӣ дар 25 фоиз) бо мӯйҳо дар арзишҳои ҳадди ақал ва максималӣ.Ҳар як нуқта донорро ифода мекунад.ns муҳим нест.Харитаи гармии f таносуби рутбаи Спирманро байни тағирёбандаҳо барои маҷмӯи додаҳои мушаххас нишон медиҳад.Муқоисаҳое, ки аз ҷиҳати омор аҳамият надоштанд, аз матритса хориҷ карда шуданд ва бо ячейкаҳои холӣ қайд карда шуданд.Маълумоти хом дар шакли файлҳои маълумотҳои хом пешниҳод карда мешаванд.
Вақте ки мо ба марҳилаи навбатии пандемияи COVID-19 мегузарем, тамаркуз аз пешгирӣ ба идоракунии хатарҳои инфиродӣ ва муайян кардани аъзоёни осебпазири ҷомеа мегузарад.Муайян кардани таносуби масуният ба COVID-19 барои ба таври муассир муайян ва табобати ин гурӯҳҳои хавфи баланд муҳим аст.Ҳоло далелҳои афзоянда мавҷуданд, ки иммунитети Т-ҳуҷайра аз сирояти SARS-CoV-2 муҳофизат мекунад ва шиддати COVID-1910-ро маҳдуд мекунад.Маълумоте, ки дар ин ҷо оварда шудаанд, нишон медиҳанд, ки қувваи якҷояи аксуламали ҳуҷайраҳои SARS-CoV-2-и мушаххаси IFN-γ+ Т бар зидди сафедаҳои сохтории хӯша, мембрана ва нуклеокапсид нисбат ба пайвастани антитело муҳофизати бештареро аз COVID-19 таъмин мекунад.19 .ва ҳангоми арзёбии иммунитети инфиродӣ ва/ё гала бояд ба назар гирифта шаванд.Вирусҳои РНК ба монанди SARS-CoV-2 ё вируси зукоми А (IAV) аз безараргардонии серологӣ тавассути зуд таҳаввул ёфтани эпитопҳои фошшудаи В-ҳуҷайра дар антигенҳои рӯизаминӣ, ки аз ҷониби антитело эътироф шудаанд, пешгирӣ мекунанд.Ҷавоби муҳофизатии иммуние, ки аз ҷониби ҳуҷайраҳои Т таъмин карда мешавад, метавонад ҳадафи эпитопҳоро аз минтақаҳои бештар ҳифзшудаи сафедаҳои вирусиро инъикос кунад, ки аз аксуламали иммунӣ зуд гурехта наметавонанд.Муҳофизати тавассути Т-ҳуҷайраҳо аз вариантҳои нави SARS-CoV-2 ба муҳофизати гетеросубтипикӣ шабеҳ аст, ки тавассути ҳадафи ҳуҷайраҳои Т ба сафедаҳои дохилии ҳифзшуда дар зертипҳои IAV22,23 дида мешавад.
Сарфи назар аз потенсиали бузурги андозагирии аксуламали иммунии ҳуҷайравӣ ба COVID-19, ба таҳияи таҳлилҳои дақиқ, баландсуръат ва стандартишудаи Т-ҳуҷайра таваҷҷӯҳи нисбатан кам дода шудааст.Мушкилот ва хароҷоти анъанавӣ, ки бо андозагирии аксуламалҳои ҳуҷайраҳои Т алоқаманданд, барои муайян кардани дақиқи масунияти ҳуҷайраҳои Т ҳангоми таҳқиқи масунияти калони аҳолӣ халал мерасонанд.Дар ҳоле, ки чанде аз таҳлилҳои тиҷоратии ҳавасмандгардонии пептидҳои тамоми хун ба наздикӣ дастрас шуданд, дар айни замон ҳама ба флеботомист барои гирифтани хун ниёз доранд, ки дастрасӣ ва миқёсро маҳдуд мекунад.Системаҳои хуни капиллярӣ барои муайян кардани паҳншавии антителоҳои SARS-CoV-2 дар аҳолӣ ба таври васеъ истифода мешаванд.Мо таҳлилҳои хуни капилляриро барои анҷом додани таҳлилҳои ҳавасмандкунии пептидҳои тамоми хун барои арзёбии реактивии ҳуҷайраҳои Т ба сафедаҳои сохтории SARS-CoV-2 ва аксуламалҳои мушаххаси антителоҳои SARS-CoV-2 мутобиқ кардем.Дарвоқеъ, андозагирии якҷояи антителоҳои мушаххаси SARS-CoV-2 ва ҳуҷайраҳои Т дар як намунаи хуни капиллярӣ хеле ҷолиб аст: (i) ниёз ба санҷишҳои сершумори хунро барои як иштирокчӣ коҳиш медиҳад, (ii) таҷриба ва фаҳмиши иштирокчиёнро беҳтар мекунад;(iii) беҳтар намудани таъминоти логистика ва кам кардани такрорӣ, (iv) кам кардани таъсири муҳити зист, зеро камтар масолеҳи лабораторӣ ва интиқоли намуна зарур аст.Гарчанде, ки реактивии умумии IFN-γ дар байни намунаҳои хуни венозӣ ва капиллярӣ шабеҳ буд, аммо мушоҳида шуд, ки он дар гурӯҳи хуни капиллярии иштирокчиён (расми 4а) нисбат ба когорти хуни рагҳои венаӣ (расми 2а) камтар аст.Қиматҳои IFN-γ Якчанд тавзеҳот барои ин бозёфт вуҷуд доранд, яъне шумораи зиёди иштирокчиён бо бемориҳои ҳамроҳикунанда, ки табобати иммуносупрессивиро талаб мекунанд, ба гурӯҳи намунагирии хуни капиллярӣ ҷалб карда шуданд (Ҷадвали 1) ва Қобилият ва/ё функсияи ҳуҷайраҳои Т, ки аз рагҳо гирифта шудаанд намунаҳо метавонанд паст бошанд, махсусан бо назардошти шароити нигоҳдории дарозмуддати намунаҳо пеш аз ҳавасмандкунии пептидҳо.
Ваксинаи дар айни замон дастраси COVID-19 беҳтарин муҳофизатро аз бемории шадид барои аксари гирандагон дар давоми 6 моҳи баъди ваксина таъмин мекунад8.Ташвишовар аст, ки сарфи назар аз безараргардонии сусти серологии ваксинаҳои SARS-CoV-26,7, вокунишҳои Т-ҳуҷайра, ки тавассути ваксина бар зидди навъи ваҳшӣ SARS-CoV-2 ба вуҷуд омадаанд, хеле реактивӣ боқӣ монданд, зеро 25 нафари дигар пайдо шуданд.Маълумоте, ки мо дар ин ҷо пешниҳод мекунем, аҳамияти арзёбии васеътари иммуногении ваксинаҳоро нишон медиҳанд, ки ваксинаҳоеро, ки иммунитети нокифояи Т-ҳуҷайраҳоро барои пешгирии сирояти ногаҳонӣ ва интиқоли доимии вирус нишон медиҳанд.Мо инчунин мушоҳида кардем, ки бисёре аз шахсони ваксинанашуда, ки ба когорти капиллярӣ ҷалб карда шудаанд, новобаста аз ваксинаҳои қаблӣ, ки эҳтимол аз сирояти қаблӣ аст, ба ҳуҷайраҳои мушаххаси SARS-CoV-2 (ва IgG-и N-ҳатмӣ) вокуниши назаррас доштанд.Ба ҷои ваксина кардани шахсони мувофиқ, хатари сирояти онҳо бояд дар асоси вазъи эмкунии ҷории онҳо ва интихоби огоҳона баҳо дода шавад.
Маҳдудиятҳои ин тадқиқот аз он иборатанд, ки иштирокчиён пас аз ҷамъоварии хун барои муайян кардани аҳамияти масуният сирояти худ бо SARS-CoV-2 гузориш додаанд;баъзе иштирокчиён метавонанд сирояти асимптоматикӣ дошта бошанд ва наметавонанд аз PCR ва/ё санҷиши ҷараёни паҳлӯӣ барои COVID-19 гузаранд.Маҷмӯи маълумоти мо инчунин дар бораи доруҳои иштирокчиён ҳангоми гирифтани хун маълумот надошт.Илова бар ин, бо назардошти он, ки ҳамаи иштирокчиёни мо танҳо аломатҳои ҳалим/мӯътадилро гузориш додаанд ё ҳеҷ нишона надоранд, муайян кардани вокунишҳои иммунӣ аз маҷмӯаи маълумоти мо, ки хатари афзоиши бемории шадид ва бистарӣ шуданро барои COVID-19 пешгӯӣ мекард, имкон надошт.Бо вуҷуди ин, мавҷудияти аксуламали CD8+ ҳуҷайраҳои Т бар зидди эпитопҳои хоси нуклеокапсид ба наздикӣ бо муҳофизат аз шадиди COVID-1926 алоқаманд аст.Илова бар ин, таҳлиле, ки дар ин ҷо истифода шудааст, вокунишҳои ҳуҷайраҳои Т-ро ба сафедаҳои мушаххаси барвақт ифодаёфтаи SARS-CoV-2 чен накардааст, ки ба наздикӣ нишон дода шудааст, ки дар кормандони соҳаи тиб серонегатив, ки бо беморони сироятшуда дар тамос буданд, ҷамъ мешаванд.Бар асоси ин кор, бо дарназардошти паҳншавии интиқоли ҷомеа дар вақти ҷалб ва эҳтимоли баланди сирояти тамос дар аҳолӣ, шумораи ҳуҷайраҳои мушаххаси SARS-CoV-2, ки дар санҷишҳои мо пайдо шудаанд, инчунин қодир ба тоза кардан доранд.сироятҳои субклиникӣ дар гурӯҳҳои мо.Ниҳоят, мо истеҳсоли интерлейкин 2-ро аз ҷониби ҳуҷайраҳои Т чен накардем, зеро кори қаблии мо муайянкунии сусти аксуламалҳои мушаххаси Т-ҳуҷайраҳои SARS-CoV-214-ро нишон дод, гарчанде ки вокунишҳои мушаххаси IL-2 метавонанд реактивии қаблан мавҷудбударо нишон диҳанд.ҳуҷайраҳои марбут ба муҳофизат аз сирояти SARS-CoV-211.
Якҷоя гирифта, ин маълумотҳо зарурати бунёдии таҳқиқоти дарозмуддатро, ки вокунишҳои мушаххаси ҳуҷайраҳои SARS-CoV-2-ро ба ченакҳои масунияти миқёси аҳолӣ ворид мекунанд, таъкид мекунанд.Ин кӯшишҳо метавонанд тавассути таҳияи санҷиши нави хуни капиллярӣ, ки аксуламали Т-ҳуҷайраҳоро чен мекунанд, мусоидат кунанд.
Лоиҳаи тадқиқотӣ иштирокчиёнро аз феврали соли 2021 то марти соли 2022 ҷалб кард. Гурӯҳи донорҳои солим (n = 148), ки намунаҳои хуни венаро супурданд, асосан аз кормандони донишгоҳ ва донишҷӯёне, ки дар хадамоти скрининги COVID-19-и Донишгоҳи Кардифф ё кормандони мактаби ибтидоии ш. Кардифф.Ҳамаи иштирокчиён ба таври дигар солим буданд ва дар бораи гирифтани ягон доруи иммуносупрессивӣ гузориш надоданд (ниг. ба Ҷадвали 1 барои хусусиятҳо).Ба гурӯҳи иштирокчиёне, ки намунаҳои хуни капилляриро супурданд, ҳамаи донорҳои ихтиёрӣ (синнашон аз 18+) аз саросари Британияи Кабир иборат буданд.Дар байни 24 январ ва 14 марти соли 2022, 342 иштирокчӣ дар таҳқиқот номнавис шуданд, ки аз онҳо 299 нафар ба лаборатория намунаҳои хун пешниҳод карданд.Бисёре аз иштирокчиён ваксина нашуда монданд ва/ё дар бораи бемориҳои ҷиддии ҳамроҳ, аз ҷумла бемориҳои аутоиммунӣ ва саратон хабар доданд (ниг. ба Ҷадвали 1 барои хусусиятҳо).Тадқиқоти мазкур аз Кумитаи этикаи тадқиқотии Нюкасл ва Шимолӣ Тайнесайд 2 (ID IRAS: 294246) ва Кумитаи этикаи этикаи тадқиқоти тиббии Донишгоҳи Кардифф (SREC ref: SMREC 21/01) тасдиқи ахлоқӣ гирифт.Ҳама иштирокчиён пеш аз дохил шудан розигии хаттии огоҳшуда доданд.Иштирокчиён барои иштирок дар ин тадқиқот ҳеҷ гуна ҷубронпулӣ нагирифтанд.
Намунаҳои хуни венозӣ тавассути венепунксия дар вакутейнерҳои литий ё натрийи гепарин (БД) гирифта шуданд.Намунаҳои хуни капиллярӣ бо лансети ангушт гирифта шуда, сипас дар микроконтейнерҳои гепарин (BD) ҷамъ оварда шуданд.Ҳадди ақал 400 мкл хун лозим аст;ҳар як намунаи камтар аз ин маблағ рад карда мешавад.Сабабҳои дигари рад кардани намуна иборатанд аз коагулятсияи азим ва/ё гемолиз ва ҷамъ нашудани плазмаи часпак барои таҳлил (расми 5).Ҳамагӣ 299 намунаи хуни капиллярӣ барои арзёбии аксуламалҳои антитело мавҷуд буд, ки аз онҳо 270 намуна барои арзёбии аксуламалҳои ҳуҷайраҳои Т низ дастрас буданд.
Вокунишҳои мушаххаси ҳуҷайраҳои SARS-CoV-2 бо истифода аз таҳлили COVID-19 Immuno-T (ImmunoServ Ltd) арзёбӣ карда шуданд ва тавре ки қаблан тавсиф шуда буд, иҷро шуданд14.Ба таври мухтасар, аз ҳар як иштирокчӣ як вакутанери гепарини натрий (БД) 6 мл ё 10 мл гирифта шуда, дар давоми 12 соати ҷамъоварии хун дар лаборатория коркард карда шуд.Гарчанде ки аксари намунаҳо дар давоми 24 соат коркард карда шуданд, як хуни капиллярии 400-600 мкл гепаринизатсияшуда (BD) дар давоми 48 соат пас аз гирифтани намунаи ангуштон ҷамъоварӣ карда шуд.Намунаҳои хуни венозӣ ва/ё капиллярӣ бо ҳавзҳои алоҳидаи пептидӣ барои SARS-CoV-2 (варианти навъи ваҳшӣ), тавре ки қаблан тавсиф шуда буданд, ҳавасманд карда шуданд14.Ин китобхонаи пептидӣ дорои 420 пайдарпаии 15-мер бо 11 кислотаи аминокислотаҳои такроршаванда, ки тамоми протеини хӯша (S1 ва S2) (S; протеини NCBI: QHD43416 1), фосфопротеини нуклеокапсид (NP; протеини NCBI: QHD43423 гМкопротеин ва мембрана) дорад. ; Протеини NCBI: QHD43419 1) пайдарпаии рамзгузорӣ (бо номи "Китобхонаи пептидҳои S-/NP-/M-комбинаторӣ" номида мешавад).Ҳама пептидҳо то >70% тоза карда шуданд, дар оби безарар гудохта шуданд ва дар консентратсияи ниҳоии 0,5 мкг/мл барои як пептид истифода шуданд.Намунаҳо дар ҳарорати 37 ° C барои 20-24 соат инкубатсия карда шуданд.Пас аз он найчаҳо дар 5000 × г барои 3 дақиқа центрифуга карда шуданд ва аз болои ҳар як намунаи хун ~ 150 мкл плазма ҷамъоварӣ карда шуд.Намунаҳои плазмаро дар -20°C то як моҳ пеш аз анҷом додани таҳлили муайянкунии ситокин/антитело нигоҳ доред.
IFN-γ бо истифода аз маҷмӯи IFN-γ ELISA MAX Deluxe (BioLegend, каталоги рақами 430116) чен карда шуд ва мувофиқи дастурҳои истеҳсолкунанда иҷро карда шуд.Дарҳол пас аз илова кардани маҳлули қатъ (2N H2SO4) микроплата дар 450 нм бо истифода аз лавҳаи хонандаи BioLegend Mini ELISA хонда шуд.IFN-γ тавассути экстраполяцияи каҷи стандартӣ бо истифода аз GraphPad Prism муайян карда шуд.Қиматҳои поёнтар аз ҳадди муайянкунии поёнии таҳлил ҳамчун 7,8 пг/мл, арзишҳои болотар аз ҳадди муайянкунии болоии таҳлил 1000 пг/мл сабт карда шуданд.
Антиденаҳои зидди SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG бо истифода аз панели 4-плексии Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 (Bio-Rad, кат. № 12014634) чен карда шуданд ва мувофиқи мувофиқ нишонгузорӣ карда шуданд. дастурҳои истеҳсолкунанда.дастурҳо.Намунаҳое, ки арзишҳои аз ҳадди миқдор баландтарро гузориш медиҳанд, дар сатҳи 1:1000 дубора таҳлил карда шуданд.Шиддати миёнаи флуорессенсияи маҳтобӣ дар асбоби Bio-Plex 200 (Bio-Rad) чен карда шуд.Консентратсияи антителоҳо тавассути таҳлили ягонаи назоратии VIROTROL SARS-CoV-2 (Bio-Rad) ҳисоб карда шуданд ва бо истифода аз омили калибркунии истеҳсолкунанда ба Воҳидҳои Байналмилалии Истинодҳои Стандартҳои ТУТ/NIBSC 20/136 (BAU/mL) табдил дода шуданд.
Антителоҳои безараргардонии мушаххаси RBD ва S1 бар зидди SARS-CoV-2 навъи ваҳшӣ ва дельта (B.1.617) хатҳои SARS-CoV-2 бо истифода аз маҷмӯаи антителоҳои безараргардонии варианти Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 (Bio) чен карда шуданд. -Rad, қисми № 12016897), мувофиқи дастурҳои истеҳсолкунанда.Шиддати миёнаи флуоресцентро дар Bio-Plex 200 (Bio-Rad) чен кунед ва бо истифода аз формулаи зерин фоизи монеъшавиро (яъне, безараргардониро) ҳисоб кунед:
Таҳлилҳои безараргардонии сироятӣ барои SARS-CoV-2 тавре ки қаблан тавсиф шуда буд, анҷом дода шуданд28.Ба таври мухтасар, 600 PFU навъи ваҳшӣ SARS-CoV-2 бо 3-каратаи разрядҳои силсилавии плазма дар ду нусха барои 1 соат дар 37 ° C инкуб карда шуданд.Сипас омехта ба ҳуҷайраҳои VeroE6 барои 48 соат илова карда шуд.Моноқабатҳо бо параформальдегиди 4%, гузаранда бо 0,5% NP-40 ва дар буфери блокатор (PBS дорои 0,1% tween ва 3% шири равғанӣ) барои 1 соат инкубатсия карда шуданд.Антиденои ибтидоӣ (анти-нуклеокапсид 1C7, Stratech) ба буфери блокатор барои 1 соат дар ҳарорати хонагӣ илова карда шуд.Пас аз шустан, ба буфери бастабандӣ барои 1 соат антитело дуюмдараҷа (анти-муш IgG-HRP, Пирс) илова карда шуд.Монолайҳо шуста шуданд, бо истифода аз Sigmafast OPD таҳия карда шуданд ва дар як хонандаи таблиғи Clariostar Omega хонда шуданд.Чойхои бе вирус, бе вирус, вале бе антитело ва зардоби нормалшуда, ки фаъолияти фосилавиро нишон медиханд, ба сифати назорат дохил карда шуданд.
Таҳлили оморӣ дар GraphPad Prism (версияи 9.4.1) гузаронида шуд.Муътадилии маҷмӯи маълумот бо истифода аз санҷиши Shapiro-Wilk санҷида шуд.Барои ҳама муқоисаҳо меъёрҳои ғайрипараметрӣ истифода шуданд.Санҷиши Mann-Whitney барои намунаҳои ҷудонашаванда истифода шудааст.Ҳама санҷишҳо дуҷониба бо ҳадди аҳамияти номиналии P ≤ 0,05 буданд.
Таҳлили ибтидоии таҳқиқотии маҷмӯи додаҳо дар R (версияи 4.0.3) анҷом дода шуд.Ин таҳияи матритсаи коррелятсияи дараҷаи якварианти Спирманро дар бар мегирад, ки дар он таносуби байни ду тағирёбанда бо андоза ва ранги квадратҳо ифода карда мешавад.Аҳамияти оморӣ байни ассотсиатсияҳо бо истифода аз rho Spearman ҳисоб карда шуд, ки дар он арзишҳо ≤0,05 муҳим ҳисобида шуданд.Муқоисаҳое, ки аз ҷиҳати омор аҳамият надоштанд, аз матритса хориҷ карда шуданд ва бо ячейкаҳои холӣ қайд карда шуданд.Арзишҳои P барои муқоисаҳои сершумор бо истифода аз ислоҳи Холм тасҳеҳ карда шуданд.Модели бинарии регрессияи логистикӣ барои тақлид кардани таъсири тағирёбандаҳо дар маҷмӯи додаҳо ба вокуниши мусбат ба COVID-19 истифода шудааст.Ҷавобҳои ҳуҷайраҳои IFN-γ T ва холҳои титри зидди RBD/S1/S2/N IgG ба омилҳо табдил дода шуданд, ки дар он ҳар як фард ба квартили мувофиқ барои ҳар як хол таъин карда шуд.Пас аз он, модели ибтидоии тадқиқотӣ бо истифода аз функсияи glm дар бастаи оморӣ (V4.0.3) таҳия карда шуд.Коэффисиентҳои аз ин модели аслӣ гирифташуда аз коэффисиентҳои модел бо истифода аз функсияи "odds_plot" дар бастаи OddsPlotty (V1.0.2) гирифта шудаанд.Ҳангоми таҳияи модели салиб тасдиқкунӣ, мо функсияи "bestglm"-ро аз бастаи bestglm (V0.37.3) истифода бурдем, то ғарази корбаронро маҳдуд созем ва боварӣ ҳосил кунем, ки беҳтарин зермаҷмӯи пешгӯиҳо интихоб карда шавад.Усули интихобшуда "мукаммал" буд ва меъёри иттилооте, ки барои арзёбии мувофиқати модел истифода мешавад, AIC буд.Ҳамин ҷараёни кори дар боло тавсифшуда барои ба даст овардани таносуби эҳтимолият истифода мешуд.
Барои маълумоти бештар дар бораи тарҳрезии омӯзиш, ба реферат омӯзиши табиат нигаред, ки ба ин мақола алоқаманд аст.
Номаҳо ва дархостҳо барои маводҳо бояд ба доктор Мартин Скарр ё профессор Эндрю Годкин фиристода шаванд.Ин мақола маълумоти аслӣ медиҳад.
Рамзи R, ки барои сохтани моделҳои оморӣ истифода мешавад, бе дархост дастрас аст29.Маълумоти дубора чоп кардан ва иҷозатномаҳоро дар www.nature.com/reprints пайдо кардан мумкин аст.
Мунро, APS ва дигарон.Бехатарӣ ва иммуногении ҳафт ваксинаи COVID-19 ҳамчун вояи сеюм (бостер) пас аз ду вояи ChAdOx1 nCov-19 ё BNT162b2 (COV-BOOST) дар Британияи Кабир: марҳилаи 2, озмоиши нобино, бисёрмарказӣ, тасодуфӣ, назоратшаванда.Лансет 398, 2258–2276 (2021).
Стюарт, ASV ва дигарон.Иммуногенӣ, бехатарӣ ва реактогении ваксинаҳои ибтидоии гетерологӣ бар зидди COVID-19 (Com-COV2) бо истифода аз mRNA, векторҳои вирусӣ ва ваксинаҳои ёрирасони сафеда дар Британияи Кабир: марҳилаи 2, озмоиши як нобино, тасодуфӣ, санҷиши беэътиноӣ.Лансет 399, 36–49 (2022).
Ли, ARIB ва дигарон.Самаранокии ваксинаҳои COVID-19 дар беморони норасоии масуният: Баррасии систематикӣ ва мета-таҳлил.BMJ 376, e068632 (2022).
Дежнираттисаи, В.Пас аз эмкунӣ, безараргардонии микрон варианти SARS-CoV-2 B.1.1.529 тавассути хуноба коҳиш ёфт.Лансет 399, 234–236 (2022).
Липсич М, Краммер Ф, Регев-Йохай Г, Люстиг Ю ва Бализер РД Инфексияи рахнашаванда дар шахсони ваксинашудаи SARS-CoV-2: андозагирӣ, сабабҳо ва оқибатҳо.Коҳини миллии иммунология.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Левин, EG ва дигарон.Вокуниши сусти гуморалӣ ба ваксинаи BNT162b2 Ковид-19 дар тӯли 6 моҳ.N. eng.J. Тибб.385, e84 (2021).
Карреньо, JM ва дигарон.Фаъолияти зардоби барқароршавӣ ва ваксина бар зидди SARS-CoV-2 Omicron.Табиат 602, 682–688 (2022).
Чемайтелли, H. ва дигарон.Давомнокии муҳофизати ваксинаи mRNA-и Қатар аз зервариантҳои SARS-CoV-2 Omicron BA.1 ва BA.2.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Тай, МЗ ва дигарон.Басомади ҳуҷайраҳои хотираи В бо сирояти барҷастаи ваксинаи дельта COVID-19 коҳиш меёбад.Тибби молекулавӣ EMBO.14, e15227 (2022).
Кунду, Р.Ҳуҷайраҳои хотираи салиб-реактивӣ бо муҳофизати тамосҳои COVID-19 аз сирояти SARS-CoV-2 алоқаманданд.Коммунаи миллй.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH ва дигарон.Вокунишҳои хоси SARS CoV-2 ҳуҷайраҳои омикрон-реактивӣ ва ҳуҷайраҳои В дар гирандагони ваксинаи COVID-19.илм.Иммунология.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Гао, Ю ва дигарон.Ҳуҷайраҳои хоси SARS-CoV-2-и меросӣ вариантҳои Omicron-ро эътироф мекунанд.Тибби миллй.28, 472–476 (2022).
Скарр, MJ ва дигарон.Андозагирии ҳуҷайраҳои мушаххаси SARS-CoV-2 аз хуни пурра сирояти асимптоматикӣ ва иммуногении ваксинаро дар одамони солим ва беморони гирифтори саратони узвҳои сахт нишон медиҳад Иммунология https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Тан, АТ ва дигарон.Андозагирии босуръати ҳуҷайраҳои SARS-CoV-2 хӯшаи T дар хуни шахсони ваксинашуда ва табиии сироятшуда.J. Клиникӣ.сармоягузорӣ.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Таллантайр, ЕУ ва дигарон.Вокуниши ваксинаи COVID-19 дар беморони склерози сершумор.насб кунед.Нейронҳо.91, 89–100 (2022).
Брэдли RE ва дигарон.Сирояти доимии COVID-19 бо синдроми Вискотт-Олдрих пас аз ваксинаи терапевтӣ нопадид шуд: гузориши парванда.J. Клиникӣ.Иммунология.42, 32–35 (2022).